丙型肝炎病毒是一種單股正鏈RNA病毒,具有高度變異性、隱匿性強(qiáng)、慢性化傾向顯著等特點(diǎn)。丙型肝炎病毒主要通過(guò)血液傳播,感染后可導(dǎo)致肝臟炎癥、纖維化甚至肝硬化。
丙型肝炎病毒的基因組由約9600個(gè)核苷酸組成,編碼結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白。結(jié)構(gòu)蛋白包括核心蛋白和包膜蛋白,非結(jié)構(gòu)蛋白參與病毒復(fù)制和組裝。病毒RNA聚合酶缺乏校正功能,導(dǎo)致病毒基因組高度變異,形成多種基因型和亞型。全球已發(fā)現(xiàn)7種主要基因型和67種亞型,不同基因型對(duì)治療反應(yīng)存在差異。
丙型肝炎病毒感染后約80%會(huì)發(fā)展為慢性感染,病毒可通過(guò)多種機(jī)制逃避免疫清除。病毒蛋白可干擾宿主細(xì)胞信號(hào)通路,抑制干擾素產(chǎn)生。病毒還可通過(guò)序列變異逃避中和抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答。慢性感染可導(dǎo)致肝細(xì)胞持續(xù)損傷,激活肝星狀細(xì)胞引起纖維化。部分患者可進(jìn)展為肝硬化或肝細(xì)胞癌。
丙型肝炎病毒檢測(cè)主要依靠血清學(xué)檢查和核酸檢測(cè)。抗體檢測(cè)可判斷是否感染過(guò)病毒,核酸檢測(cè)可確認(rèn)現(xiàn)癥感染和病毒載量。肝活檢或彈性成像可評(píng)估肝纖維化程度。直接抗病毒藥物可針對(duì)病毒生命周期不同環(huán)節(jié)發(fā)揮作用,治愈率超過(guò)95%。治療前需檢測(cè)基因型以指導(dǎo)用藥選擇。
預(yù)防丙型肝炎病毒感染需避免高危行為,如不安全注射、不潔紋身等。醫(yī)務(wù)人員需嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防措施。感染者應(yīng)避免飲酒,定期監(jiān)測(cè)肝功能。目前尚無(wú)有效疫苗,研發(fā)難點(diǎn)在于病毒高度變異和缺乏穩(wěn)定免疫原。早期診斷和規(guī)范治療可阻斷疾病進(jìn)展,改善患者預(yù)后。
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