慢性疼痛可能破壞大腦功能并引發(fā)抑郁，長(zhǎng)期疼痛刺激可導(dǎo)致大腦結(jié)構(gòu)改變和神經(jīng)遞質(zhì)失衡。慢性疼痛與抑郁的關(guān)聯(lián)主要涉及神經(jīng)可塑性改變、炎癥反應(yīng)增強(qiáng)、下丘腦-垂體-腎上腺軸失調(diào)、前額葉皮層功能抑制、邊緣系統(tǒng)過度激活等機(jī)制。

1、神經(jīng)可塑性改變

持續(xù)疼痛刺激會(huì)導(dǎo)致大腦神經(jīng)元突觸重構(gòu)，尤其是丘腦和體感皮層的異常重組。這種改變可能降低疼痛閾值，形成痛覺敏化現(xiàn)象。臨床可通過功能核磁共振觀察到相關(guān)腦區(qū)灰質(zhì)體積減少。治療需結(jié)合認(rèn)知行為療法和經(jīng)顱磁刺激等神經(jīng)調(diào)控技術(shù)，藥物可選度洛西汀腸溶片、普瑞巴林膠囊等調(diào)節(jié)神經(jīng)可塑性的藥物。

2、炎癥反應(yīng)增強(qiáng)

慢性疼痛狀態(tài)下，小膠質(zhì)細(xì)胞持續(xù)激活釋放白細(xì)胞介素6等促炎因子，這些炎癥介質(zhì)可通過血腦屏障影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)?；颊叱０殡SC反應(yīng)蛋白升高和疲勞感?？寡字委熆墒褂萌麃砦舨寄z囊聯(lián)合Omega-3脂肪酸補(bǔ)充，嚴(yán)重時(shí)需考慮阿達(dá)木單抗注射液等生物制劑。

3、HPA軸失調(diào)

下丘腦-垂體-腎上腺軸長(zhǎng)期過度激活會(huì)導(dǎo)致皮質(zhì)醇分泌節(jié)律紊亂，這種內(nèi)分泌異常與抑郁發(fā)作密切相關(guān)?；颊呖赡艹霈F(xiàn)晝夜節(jié)律顛倒和應(yīng)激反應(yīng)亢進(jìn)。調(diào)節(jié)藥物包括米非司酮片和氟西汀分散片，同時(shí)需配合光照療法調(diào)節(jié)生物鐘。

4、前額葉功能抑制

背外側(cè)前額葉皮層活動(dòng)減弱會(huì)影響疼痛調(diào)控和情緒管理能力，表現(xiàn)為決策困難和執(zhí)行功能下降。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可改善該區(qū)域功能，藥物方案可選用鹽酸安非他酮緩釋片聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練，必要時(shí)使用莫達(dá)非尼片提升覺醒度。

5、邊緣系統(tǒng)過度激活

杏仁核和海馬體過度反應(yīng)會(huì)增強(qiáng)疼痛情緒成分，形成疼痛-焦慮-抑郁的惡性循環(huán)。這種改變與谷氨酸能系統(tǒng)亢進(jìn)有關(guān)。治療需采用拉莫三嗪片調(diào)節(jié)谷氨酸釋放，配合正念減壓療法，嚴(yán)重病例可考慮迷走神經(jīng)刺激術(shù)。

慢性疼痛患者應(yīng)建立規(guī)律的運(yùn)動(dòng)計(jì)劃，如每周3次30分鐘的有氧運(yùn)動(dòng)，可促進(jìn)內(nèi)啡肽分泌。飲食需增加富含鎂元素和維生素B族的食物，如深綠色蔬菜和全谷物。保持7-8小時(shí)優(yōu)質(zhì)睡眠對(duì)神經(jīng)修復(fù)至關(guān)重要，必要時(shí)可短期使用右佐匹克隆片改善睡眠結(jié)構(gòu)。建議每3個(gè)月進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估，早期發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能變化。疼痛日記記錄有助于醫(yī)生調(diào)整治療方案，避免長(zhǎng)期使用阿片類藥物導(dǎo)致依賴。