- 備思復聯合帕博利珠單抗成為首個且目前唯一獲批的圍手術期治療方案，與當前標準治療（單純手術）相比，可顯著改善順鉑不耐受肌層浸潤性膀胱癌患者的生存

- 該批準基于關鍵性III期EV-303研究亮眼的數據，與單純手術相比，該方案將復發(fā)、進展或死亡風險降低60%，死亡風險降低50%

-該方案是用于該患者群體的首個且目前唯一的ADC與PD-1抑制劑聯合療法，并有望成為新的標準治療方案

紐約與東京，2025年11月25日-- 輝瑞公司（NYSE: PFE）與安斯泰來制藥集團（TSE: 4503，總裁兼首席執(zhí)行官：岡村直樹，“安斯泰來”）今日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準備思復（維恩妥尤單抗），一種針對Nectin-4的抗體-偶聯藥物（ADC），聯合PD-1抑制劑帕博利珠單抗，用于不適合含順鉑化療的肌層浸潤性膀胱癌成人患者的新輔助治療，并在膀胱切除術后繼續(xù)作為輔助治療。¹這一圍手術期（手術前和手術后）治療方案的批準基于關鍵性III期EV-303臨床研究（亦稱KEYNOTE-905）的結果，相關數據在2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會主席研討會上公布。

西奈山蒂施癌癥中心泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤內科主任、Lillian and Howard Stratten醫(yī)學教授、EV-303研究主要研究者Matthew Galsky博士

"肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者在膀胱切除術后仍有半數面臨復發(fā)風險，而其中許多患者無法耐受順鉑治療，這使得該領域數十年來缺乏新的治療選擇?；谠跓o事件生存期和總生存期方面的顯著獲益，維恩妥尤單抗聯合帕博利珠單抗治療方案的批準滿足了這一關鍵的未滿足醫(yī)療需求，有望為患者帶來重要的臨床實踐變革。"

輝瑞首席腫瘤官、工商管理碩士，Jeff Legos博士

"這一批準比預期時間提前了數月，對順鉑不耐受MIBC患者而言，開啟了治療新紀元，這些患者的治療需求長久以來未得到滿足。備思復聯合帕博利珠單抗是首個且目前唯一獲得FDA批準、與單純手術相比顯示出有意義生存優(yōu)勢的圍手術期治療方案，有望重塑治療格局，為患者及其家庭帶來新的希望。"

在EV-303研究中，相比單純手術，圍手術期使用備思復聯合帕博利珠單抗治療使患者腫瘤復發(fā)、進展或死亡風險降低60%，達到了事件無進展生存期（EFS）這一主要終點（風險比[HR]=0.40；95%置信區(qū)間[CI]：0.28-0.57；p<0.0001）。聯合治療組患者保持無事件狀態(tài)的概率為74.7%，而單純手術組為39.4%。聯合治療組的中位EFS尚未達到，而手術組為15.7個月。關鍵次要終點總生存期（OS）數據顯示，相比單純手術，圍手術期備思復聯合帕博利珠單抗治療使死亡風險降低50%（HR=0.50；95% CI：0.33-0.74；p=0.0002）。聯合治療組患者的兩年生存概率為79.7%，而單純手術組為63.1%。聯合治療組的中位OS尚未達到，而手術組為41.7個月。²

安斯泰來腫瘤開發(fā)部負責人、工商管理碩士Moitreyee Chatterjee-Kishore博士

"該聯合方案在美國已經成為局部晚期或轉移性尿路上皮癌中的標準治療，在此基礎上，備思復聯合帕博利珠單抗現在有望重新定義疾病更早階段的治療，成為順鉑不耐受MIBC患者目前唯一的抗體-偶聯藥物聯合PD-1抑制劑的方案。此次批準彰顯了我們堅定不移的承諾，拓展這一創(chuàng)新的聯合方案惠及更多符合條件的膀胱癌患者。"

EV-303研究中的安全性與該聯合方案既往報告的數據一致，未發(fā)現新的安全性信號。在接受備思復聯合靜脈輸注帕博利珠單抗治療的患者中，最常見（≥20%）的不良反應包括實驗室檢查異常：血糖升高、血紅蛋白降低、天門冬氨酸氨基轉移酶升高、皮疹、丙氨酸氨基轉移酶升高、疲乏、瘙癢、肌酐升高、血鈉降低、淋巴細胞降低、周圍神經病變、血鉀升高、脫發(fā)、味覺障礙、腹瀉、食欲減退、便秘、惡心、血磷降低、尿路感染、眼干和體重下降ⁱ。聯合治療組中，任何原因導致的≥3級不良事件（AEs）發(fā)生率為71.3%，而手術組為45.9%。ⁱⁱ

III期EV-304臨床研究（亦稱KEYNOTE-B15）正在評估備思復聯合帕博利珠單抗圍手術期治療順鉑耐受的MIBC患者。

關于EV-303/ KEYNOTE-905研究

EV-303（KEYNOTE-905）是一項正在進行的開放標簽、隨機、三組對照的III期研究，旨在評估備思復聯合帕博利珠單抗或帕博利珠單抗單藥新輔助及輔助治療對比單純手術在順鉑不耐受或拒絕含順鉑化療的MIBC患者中的療效?；颊唠S機接受帕博利珠單抗新輔助及輔助治療（A組）、單純手術（B組）或備思復聯合帕博利珠單抗新輔助及輔助治療（C組）。³

本研究主要終點為C組對比B組的無事件生存期（EFS），其定義為從隨機分組至首次發(fā)生以下任一事件的時間：疾病進展導致無法實施根治性膀胱切除術（RC）、殘留病灶患者未接受RC手術、手術時留有大體殘留病灶、經影像學或活檢證實的局部/遠處的復發(fā)或任何原因導致的死亡。ⁱ關鍵次要終點包括C組對比B組的總生存期（OS）和病理學完全緩解率（pCR率），以及A組對比B組的EFS、OS和pCR率。^viii

欲了解EV-303研究更詳細的信息，請訪問clinicaltrials.gov.

關于肌層浸潤性膀胱癌
膀胱癌位居全球第九大常見癌癥，每年新發(fā)病例逾61.4萬，其中美國約8.5萬。^4,5肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）約占全部膀胱癌病例的30%。⁶目前的標準治療為先接受以順鉑為基礎的新輔助化療，再行手術，可顯著延長生存。⁷然而，高達半數MIBC患者因各種原因無法耐受順鉑化療，只能直接手術，缺乏系統(tǒng)治療選擇。⁸三分之一接受膀胱手術的患者不耐受順鉑化療。

關于備思復（維恩妥尤單抗）

備思復（維恩妥尤單抗）是直接作用于Nectin-4（位于細胞表面的一種蛋白，在膀胱癌中高度表達）的一種同類首創(chuàng)的抗體-藥物偶聯物（ADC）。⁹非臨床數據顯示，維恩妥尤單抗通過與表達Nectin-4蛋白的細胞結合，然后將抗腫瘤成分單甲基澳瑞他汀E（MMAE）內化并釋放到細胞中，導致細胞停止增殖（細胞周期阻滯）和程序性細胞死亡（凋亡）來發(fā)揮其抗癌活性。ⁱ

備思復聯合帕博利珠單抗已在美國、歐盟、日本、中國及全球多個市場獲批用于一線治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者。此外，備思復單藥亦獲批用于治療既往接受過含鉑化療和程序性死亡受體-1（PD-1）或程序性死亡配體1（PD-L1）抑制劑的la/mUC成年患者。ⁱ

關于安斯泰來

安斯泰來是一家全球生命科學公司，致力于將創(chuàng)新科學轉化為患者的價值。我們在腫瘤、眼科、泌尿、免疫和女性健康等疾病領域提供變革性的治療方案。通過我們研究與開發(fā)項目，我們正在為具有高度未滿足醫(yī)療需求的疾病開創(chuàng)全新的醫(yī)療解決方案。了解更多信息，請訪問：www.astellas.com

關于輝瑞、安斯泰來與默克公司的合作

Seagen與安斯泰來此前已與默克公司達成臨床合作協議，評估Seagen與安斯泰來的備思復（維恩妥尤單抗）與默克公司的帕博利珠單抗聯合治療不耐受或拒絕順鉑化療的MIBC患者。輝瑞公司于2023年12月14日成功完成了對Seagen的收購。

1.本文翻譯自安斯泰來全球新聞稿，原文為：U.S. FDA Approves PADCEV^?plus Keytruda^?for Certain Patients with Bladder Cancer

2.本文旨在傳遞醫(yī)藥前沿信息，不構成對任何藥物或診療方案的推薦或推廣。

3.如您想了解更多疾病知識或藥品、診療相關信息，請咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。