原發(fā)性膽汁型肝硬化是一種慢性膽汁淤積性肝病，主要表現(xiàn)為肝內(nèi)小膽管進(jìn)行性破壞和肝纖維化。該病多見于中年女性，可能與自身免疫異常、遺傳易感性、環(huán)境因素等有關(guān)。

1、自身免疫異常

原發(fā)性膽汁型肝硬化患者體內(nèi)常檢測(cè)到抗線粒體抗體，這種自身抗體會(huì)攻擊肝內(nèi)小膽管上皮細(xì)胞。疾病活動(dòng)期可表現(xiàn)為堿性磷酸酶升高，伴有皮膚瘙癢、疲勞等癥狀。治療可選用熊去氧膽酸膠囊，嚴(yán)重時(shí)可聯(lián)用布地奈德腸溶片或奧貝膽酸片。

2、遺傳易感性

部分患者存在HLA-DR8等基因變異，家族聚集現(xiàn)象明顯。早期可能僅出現(xiàn)血清IgM升高，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大?；驒z測(cè)有助于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，治療需長期服用熊去氧膽酸膠囊，必要時(shí)使用非諾貝特膠囊調(diào)節(jié)血脂。

3、環(huán)境誘發(fā)因素

某些化學(xué)物質(zhì)或感染可能觸發(fā)免疫反應(yīng)，如大腸桿菌感染產(chǎn)生的分子模擬現(xiàn)象。患者常見骨質(zhì)疏松、脂溶性維生素缺乏等并發(fā)癥。除基礎(chǔ)藥物治療外，需補(bǔ)充維生素D3軟膠囊和維生素AD膠丸，定期監(jiān)測(cè)骨密度。

4、膽汁淤積損傷

進(jìn)行性膽管破壞導(dǎo)致膽汁酸蓄積，引發(fā)肝細(xì)胞凋亡和纖維化。典型表現(xiàn)為皮膚黃瘤、夜盲癥，實(shí)驗(yàn)室檢查可見總膽汁酸顯著升高。晚期可選用考來烯胺散緩解瘙癢，必要時(shí)進(jìn)行肝移植評(píng)估。

5、肝纖維化進(jìn)展

長期炎癥刺激激活肝星狀細(xì)胞，最終形成肝硬化。門靜脈高壓階段可出現(xiàn)腹水、食管靜脈曲張。此時(shí)需聯(lián)合吡咯烷酮羧酸鋅顆?？估w維化，嚴(yán)重門脈高壓可考慮經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)。

原發(fā)性膽汁型肝硬化患者應(yīng)保持低脂飲食，每日脂肪攝入控制在40克以下，優(yōu)先選擇中鏈脂肪酸食用油。適量補(bǔ)充深海魚油和維生素E軟膠囊有助于減輕氧化應(yīng)激。定期進(jìn)行肝臟彈性檢測(cè)和胃鏡檢查，避免使用加重肝臟負(fù)擔(dān)的藥物。建議每3-6個(gè)月復(fù)查肝功能、自身抗體及腹部超聲，出現(xiàn)腹水或嘔血等癥狀需立即住院治療。