肺癌是中國的天地第一癌癥。對于這個頭號殺手，治療很重要，早期篩查更重要。11月16日，廈門舉辦的中國肺癌防治聯(lián)盟和亞太肺結(jié)節(jié)診治高級學(xué)習(xí)班，詳細(xì)解釋了“如何利用影像學(xué)診斷和分子診斷這兩種武器”，一起來看看如何做好早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的肺癌“三早”防治工作。

2011年，National在醫(yī)學(xué)圣堂《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》中發(fā)表了重磅結(jié)果，33個醫(yī)學(xué)中心有5萬人以上的受試者進(jìn)入集團(tuán)2年，追蹤5年，最終得出結(jié)論:

1.低劑量螺旋CT的篩選可以降低肺癌的死亡率20%。

2.低劑量螺旋CT比胸片降低20%的肺癌死亡率(p=0.04)。

CT篩查、收益和風(fēng)險并存。隨著CT檢查的普及，長期放射線暴露帶來的潛在風(fēng)險也必須納入臨床考慮:對于不可避免的每年CT復(fù)查，放射線暴露的風(fēng)險增加是不可避免的。提高檢查率意味著發(fā)現(xiàn)了很多肺小結(jié)節(jié)，假陽性達(dá)到了96.4%。

一、我們應(yīng)該怎么做檢查的小結(jié)節(jié)？

早期肺部結(jié)節(jié)不全是肺癌，肺小結(jié)節(jié)肺癌惡性概率為0.5%-3.6%，發(fā)現(xiàn)并手術(shù)的肺小結(jié)節(jié)包含大量惰性肺癌，可能引起過度干預(yù)的CT檢查也有自己的死角，特別是早期中央型肺癌、肺門增厚、肺結(jié)核傷痕等。2018年NCCN指南推薦50歲重度吸煙高危人群篩查肺癌，中低危人群不常規(guī)推薦。通知人們CT篩查的風(fēng)險和收益，與被檢查者共同決定是否進(jìn)行肺癌篩查是所有醫(yī)生的責(zé)任。分子診斷，現(xiàn)敵無形的另一雙眼睛，有沒有辦法彌補CT的不足，在CT發(fā)現(xiàn)腫瘤爐之前檢測出癌癥的存在？利用七種自身抗體檢測來鑒別肺小結(jié)節(jié)的良惡性和早期肺癌。

二、肺癌自身抗體是什么，有什么作用？

1.7種自身抗體分別為：GAGE7、PPGP9.5、CAGE、MAGEA1、SOX2、P53、GBUUU4-5自身抗體。

2.癌變細(xì)胞進(jìn)入人體后，激發(fā)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生自身抗體等一系列抗腫瘤細(xì)胞的防御反應(yīng)過程，稱為腫瘤免疫回應(yīng)，能夠引起免疫響應(yīng)的性能成為免疫原性。

3.與傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物不同(腫瘤細(xì)胞核正常組織存在的腫瘤相關(guān)抗原)，7種自身抗體為腫瘤細(xì)胞特有，不存在于正常細(xì)胞上的腫瘤特異性抗原。因此，它具有很強的免疫原性。

4.特別是在癌癥早期，血清本身的抗體水平遠(yuǎn)高于抗原水平。由于抗原抗體反應(yīng)的高特異性和高敏感性，可以在極低濃度下精確檢測。

三、肺癌自身抗體在肺癌早期診斷中的意義是什么？

1:2014年美國研究者對梅奧診所CT肺癌篩查的隊列研究表明，肺癌自身抗體在確診前5年可以檢測到。證明肺癌自身抗體有重要的肺癌警報價值。

2:2017年英國的研究發(fā)現(xiàn)，10年中202638名閉經(jīng)后女性每年進(jìn)行一次自身抗體檢查，診斷前平均4年，可以檢測出自己抗體的存在。7種肺癌自身抗體不僅能預(yù)警肺癌，還能協(xié)助鑒別肺小結(jié)節(jié)良、惡性。

3:2015年，發(fā)表了對美國296例肺小結(jié)節(jié)3年跟蹤訪問的結(jié)果，7種自身抗體譜對4mm-20分鐘的LDCT進(jìn)行篩查，檢測聯(lián)合風(fēng)險模型有97%的陽性精度。

4:2012年NHS(英國國家健康服務(wù)機構(gòu))開展了基于7種肺癌自身抗體的大規(guī)模血液篩查研究項目，初步推薦19例肺結(jié)節(jié)患者進(jìn)行手術(shù)，手術(shù)證明肺癌16例，精度為84%。最終數(shù)據(jù)預(yù)計將于2019年公布。

5:中國2848例多中心RCT中，7抗體檢測鱗癌、腺癌、細(xì)胞肺癌的敏感性分別為64%、60%和55%，8mm以下肺小結(jié)節(jié)的精度為91.9%，磨玻璃結(jié)節(jié)、亞實性結(jié)節(jié)、實性結(jié)節(jié)的陽性精度為92.3%、91.7%和93.5%區(qū)分肺部良性疾病和肺癌，特異性89%。美國胸科協(xié)會在2017年對分子監(jiān)測應(yīng)用于肺癌篩查形成共識:分子診斷一方面可以選擇需要CT篩查的人，另一方面可以惡性管理CT篩查的肺小結(jié)節(jié)，最大限度地避免活檢的局限性和過度治療。