吸煙會(huì)誘發(fā)肺癌的原因
吸煙會(huì)誘發(fā)肺癌的原因主要有煙草中的致癌物質(zhì)長(zhǎng)期刺激、基因突變積累、免疫功能抑制、支氣管黏膜損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)等。吸煙是肺癌的首要危險(xiǎn)因素，約80%的肺癌死亡與吸煙直接相關(guān)。
1、致癌物質(zhì)刺激
煙草燃燒產(chǎn)生70多種致癌物，包括苯并芘、亞硝胺、砷等。這些物質(zhì)長(zhǎng)期刺激支氣管上皮細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖。焦油附著在肺泡表面會(huì)破壞纖毛清除功能，使致癌物滯留。臨床常見(jiàn)吸煙者出現(xiàn)持續(xù)性咳嗽、痰中帶血等癥狀，可能與支氣管黏膜反復(fù)損傷有關(guān)。戒煙是首要干預(yù)措施，必要時(shí)可遵醫(yī)囑使用鹽酸安羅替尼膠囊等靶向藥物。
2、基因突變積累
煙草中的多環(huán)芳烴可直接損傷DNA，誘發(fā)TP53、KRAS等關(guān)鍵基因突變。每吸15支煙就可能產(chǎn)生一個(gè)基因突變，長(zhǎng)期吸煙者肺部細(xì)胞可攜帶上千個(gè)突變。這類(lèi)患者常伴隨EGFR或ALK基因陽(yáng)性，可遵醫(yī)囑使用吉非替尼片、克唑替尼膠囊等靶向治療藥物?；驒z測(cè)對(duì)指導(dǎo)個(gè)體化治療有重要意義。
3、免疫功能抑制
尼古丁會(huì)抑制自然殺傷細(xì)胞活性，降低肺部對(duì)癌細(xì)胞的免疫監(jiān)視功能。吸煙者支氣管肺泡灌洗液中IgA水平明顯下降，局部防御能力減弱。這類(lèi)患者易合并肺部感染，可能出現(xiàn)反復(fù)發(fā)熱癥狀。免疫治療藥物如帕博利珠單抗注射液對(duì)部分患者有效，但需嚴(yán)格評(píng)估PD-L1表達(dá)水平。
4、黏膜屏障破壞
煙霧高溫和化學(xué)物質(zhì)會(huì)破壞支氣管黏膜完整性，使基底細(xì)胞直接暴露于致癌物。長(zhǎng)期吸煙者支氣管上皮常見(jiàn)鱗狀化生改變，這是癌前病變標(biāo)志?；颊叱Ｓ行赝础⒑粑щy表現(xiàn)，纖維支氣管鏡檢查可見(jiàn)黏膜糜爛。保護(hù)黏膜可遵醫(yī)囑使用氨溴索口服溶液，但根本措施仍是戒煙。
5、氧化應(yīng)激增強(qiáng)
每口煙霧含10^14個(gè)自由基，遠(yuǎn)超肺部抗氧化能力?；钚匝醮爻掷m(xù)攻擊細(xì)胞膜和線粒體，加速細(xì)胞衰老癌變。吸煙者血清中8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷水平顯著升高，這是DNA氧化損傷的標(biāo)志物。補(bǔ)充含維生素E、硒等抗氧化劑的食物可能有一定幫助，但不能抵消吸煙危害。
預(yù)防肺癌最有效措施是立即戒煙，戒煙10年后肺癌風(fēng)險(xiǎn)可降低50%。建議吸煙者每年進(jìn)行低劑量螺旋CT篩查，出現(xiàn)持續(xù)咳嗽、咯血、聲音嘶啞等癥狀應(yīng)及時(shí)就診。日常需避免二手煙暴露，增加西藍(lán)花、胡蘿卜等富含類(lèi)胡蘿卜素的蔬菜攝入，保持適度有氧運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)肺功能。已確診患者應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑進(jìn)行手術(shù)、放療或靶向治療，定期復(fù)查監(jiān)測(cè)病情變化。
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