遺傳性腫瘤通常由生殖細(xì)胞系的基因突變引起，主要包括抑癌基因失活、原癌基因激活以及DNA修復(fù)基因缺陷等類型。這些突變可通過(guò)家族遺傳增加個(gè)體患癌風(fēng)險(xiǎn)，常見于BRCA1/2、TP53、APC等基因。

1、抑癌基因失活

抑癌基因如TP53、RB1等發(fā)生突變時(shí)，會(huì)喪失調(diào)控細(xì)胞正常增殖的功能。TP53基因突變可導(dǎo)致Li-Fraumeni綜合征，患者易患乳腺癌、骨肉瘤等多種惡性腫瘤。臨床可通過(guò)基因檢測(cè)篩查突變，攜帶者需定期進(jìn)行腫瘤監(jiān)測(cè)，必要時(shí)可考慮預(yù)防性手術(shù)。

2、原癌基因激活

原癌基因如RET、MET等獲得功能性突變后，會(huì)持續(xù)刺激細(xì)胞異常增殖。RET基因突變與多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2型相關(guān)，可能引發(fā)甲狀腺髓樣癌和嗜鉻細(xì)胞瘤。針對(duì)特定突變可使用靶向藥物如凡德他尼膠囊進(jìn)行干預(yù)。

3、DNA修復(fù)缺陷

BRCA1/2等DNA修復(fù)基因突變會(huì)導(dǎo)致同源重組修復(fù)障礙，增加乳腺癌、卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)。這類突變使細(xì)胞更易積累二次突變，林奇綜合征相關(guān)的MMR基因突變也屬此類。奧拉帕利片等PARP抑制劑可作為針對(duì)性治療方案。

4、錯(cuò)配修復(fù)異常

MLH1、MSH2等錯(cuò)配修復(fù)基因突變會(huì)導(dǎo)致微衛(wèi)星不穩(wěn)定，引發(fā)結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等。這類患者腫瘤組織常顯示高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性特征，免疫檢查點(diǎn)抑制劑如帕博利珠單抗注射液可能具有較好療效。

5、表觀遺傳改變

CDKN2A等基因的甲基化修飾異常也可遺傳，導(dǎo)致黑色素瘤、胰腺癌等發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高。這類表觀遺傳突變可能與環(huán)境因素相互作用，需結(jié)合家族史和分子檢測(cè)綜合判斷。

對(duì)于具有遺傳性腫瘤家族史的人群，建議通過(guò)遺傳咨詢和基因檢測(cè)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。保持健康生活方式，避免吸煙、過(guò)量飲酒等危險(xiǎn)因素，定期進(jìn)行針對(duì)性腫瘤篩查。確診突變攜帶者應(yīng)在專科醫(yī)生指導(dǎo)下制定個(gè)性化監(jiān)測(cè)方案，必要時(shí)考慮預(yù)防性干預(yù)措施。